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科普 腫瘤基因檢測及靶向藥

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科普 腫瘤基因檢測及靶向藥

發布日期:2019-04-18 作者: 點擊:

以下以非小細胞肺癌為例,其它癌症腫瘤亦按此方法,適用於晚期手術、放、化療後骨、腦、全身轉移以及不耐受上述治療的晚期患者!

圖片19.png

  本文腫瘤基因檢測及靶向藥使用科普,如有漏缺,請專業人士指出修正。

  中國國內目前治療腫瘤的3種基本手段是手術、化療和放療。在此之外,國外一下技術的先進國家,如美國,另外有靶向治療和免疫治療2種手段,本文重點闡述靶向治療。

  靶向治療基本概念

  靶向治療指的是先對腫瘤癌細胞進基因層麵的甄別,找出和正常細胞不同的差異或者變異點,就是靶點,通過靶點,也就是藥物進入體內會特異地選擇分子水平上的致癌位點來相結合發生作用,使腫瘤細胞特異性死亡,而不會波及腫瘤周圍的正常組織細胞。所以分子靶向治療又被稱為“生物導彈”,一般隻對腫瘤有抑製作用,而對正常組織的副作用較小,其特點是高效、低毒,是一種理想的腫瘤治療手段。但靶向治療有一定的局限性,就是那個“靶”字。因此,進行靶向藥治療的腫瘤患者,必須要進行腫瘤基因檢測。

  一般情況下,晚期肺癌采取化療放療的綜合治療方法治療後,患者大部分生存期在1年左右,合適的靶向藥治療可以把患者有生活質量的生存時間延長到3-5年左右,藥物不斷的完善在將使癌症患者的生存時間延長10-20年以上。

  基因檢測

  對腫瘤癌細胞進基因層麵的甄別的手段就是基因檢測。

  基因檢測是檢測腫瘤細胞的突變,因此需要獲取腫瘤細胞。以非小細胞肺癌為例,臨床上通常有三種方式:

  1.術中腫瘤樣品:肺癌手術中(或胸水中)得到腫瘤樣品。

  2.穿刺活檢樣品:通常是在局部麻醉下,使用很細的針刺入疑似腫瘤,來獲取少量細胞用於分析。這樣創傷很小,可以避免不必要的手術,對患者影響小。

  3. 液體活檢:肺癌的液體活檢,主要是指通過分析血液裏的癌細胞或者癌細胞釋放的DNA進行分析,判斷癌症突變類型。這之所以能成功,是因為晚期癌細胞,或者癌細胞的DNA,會經常跑到血液裏麵,現代技術有可能把它們捕獲,進行分析。

  “液體活檢”是目前最熱門的技術之一,最大的優點是無創,風險小,而且可以反複多次取樣,但目前依然以組織病理切片的基因檢測,準確度最高,是業內公認的金標準。雖然它也不是100%完美(比如還有空間、時間、異質性的問題)。

  但是,常常能遇到病人無法取得足夠的組織,或者組織標本年代久遠,這類情況下,也可以考慮用血液標本勉強代替。

  如果非要排序,考慮到基因檢測的樣本和結果的精準度,手術中完整的癌組織最優,其次是穿刺活檢的癌組織,最後才是血液。

  但是,對於已經做過手術的患者,出現了耐藥或者新的轉移複發,血液檢查也是一種非常好的選擇。

  基因檢測通常價格從幾千到2萬不等:《百配抗癌-基因檢測價格表》

  中國不少患者“盲試”靶向藥物,是非常不可取的。基因突變和靶向藥物必須匹配,患者才能獲益,否則不僅無效,還會耽誤治療時間,最後結果還不如化療。

  基因檢測的關鍵問題:檢測什麽基因?

  以非小細胞肺癌的患者為例,有兩套主要方案。

  方案一:先檢測EGFR基因,然後檢測ALK基因,如果都沒有,再考慮檢測別的基因。這套方案優點是相對便宜,滿足多數患者需求;EGFR和ALK是東亞非小細胞肺癌患者中最常見的基因突變點,合計占非小細胞肺癌50%左右,在不吸煙女性患者中比例更高,並且有明確的靶向藥物治療方案,通常無效再檢測別的基因,如果經濟不寬裕,這方案性價比更高。

  方案二:同時檢測幾十甚至上百個癌症相關基因。相對前者較貴,但準確找到突變的概率更高。如果經濟條件允許,尤其是預計EGFR和ALK突變概率比較低的時候,使用本方案,全麵了解基因突變情況。

  靶向藥物

  靶向藥物也被稱為靶向製劑,是指被賦予了靶向能力的藥物,相比較普通的治療方式,具有針對性強、藥效快、副作用少的特點。靶向藥可以在腫瘤目標周圍形成較高的濃度,在提高療效的同時還能抑製毒副作用的出現,從而減少對正常細胞組織的傷害。

  靶向藥物目前主要分為兩類:

  小分子化合物和大分子單克隆抗體類藥物。小分子藥物,就是xrk向日葵app常說的某某替尼,可以穿透細胞膜,通過與細胞內的靶分子結合發揮作用。

  大分子單克隆抗體,也就是xrk向日葵app常見的某某單抗,多數不能穿透細胞膜,而是作用於細胞外或細胞表麵的分子!

  盲試靶向藥

  在實際治療過程中,部分患者不做基因檢測,直接服用靶向藥的做法,稱為盲試/盲吃。盲試的問題是有可能藥不對症,耽誤治療時間,另外還可能引發不良反應。

  那些情況可以跳過基因檢測,直接盲試呢?如下:

  (1)生存期不樂觀,醫生預估病患生存期不足6個月。

  (2)可選靶向藥範圍有限,某些癌症,突變類型單一,上市靶向藥單一。

  (3)抗血管生成為主的靶向藥,目前並不清楚哪幾個基因變異與藥物的療效有相關性。比如:卡博替尼、索拉非尼、阿帕替尼、舒尼替尼、貝伐珠單抗等靶向藥。

  有以上情況同時存在,可以在主治醫生同意的情況下,盲試靶向藥。

  靶向藥概覽

  以非小細胞肺癌為例

  (1)肺癌靶向藥

  第一代靶向藥:易瑞沙、特羅凱、凱美納

  第二代靶向藥:阿法替尼、凡德塔尼、T藥

  第二代半靶向:184、280、120、1120(尼達尼布)、804(達克替尼)、7080(樂伐替尼)

  第三代靶向藥:1686、4002、9291、3759

  ALK基因突變:克挫替尼、26113、3922、378等等

  (2)肺癌靶向藥靶點

  易瑞沙靶點:EGFR的19缺失或者21突變

  特羅凱靶點:EGFR的19缺失21突變,特羅凱藥效要比易瑞沙強大雖然150mg但是等於三粒的易瑞沙,用於肺癌病人預防腦轉移。

  凱美納靶點:國產,耐藥時間比較長也是針對EGFR的有效率還是很高。

  阿法替尼2992:德國用藥針對HER2靶點,有HER2突變的都可以用藥阿法替尼治療。

  阿昔替尼:針對VEGFR抗血管靶向藥比國產阿帕替尼效果好

  凡德塔尼:阿斯利康的多靶點被稱作二代易瑞沙。EGFR、VEGFR、RET效果比較好

  卡博替尼184:多靶點靶向有KIT、RET、MET、VEGFR123等

  1120尼達尼布:靶點有 VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3 IC50 34 nM 21 nM 13 nM很多肺癌病人間質性肺炎等治療效果顯著。

  9291奧希替尼:口服小分子第三代靶向藥

  臨床狀態的靶向藥

  INC280-Capmatinib:靶點沒有184多CMET,280有效的要比184更強

  BKM120-Buparlisib :治療肝癌的靶向藥現在作為肺癌病人的二線治療

  CO1686-Rociletinib:也是美國生產的三代靶向藥物對於腦轉移的效果比較明顯,也可以聯合4002同時聯合3759用藥專門針對腦轉移病人治療。

  WZ4002:美國哈佛大學研製,一般不單獨使用,聯合易瑞沙或者特羅凱用藥

  耐藥處理

  癌細胞對任何藥品都會產生適應性,也就是藥物對癌細胞不再發生作用,俗稱耐藥。耐藥後需要更換另外一種靶向藥進行治療,這個過程就再次需要進行基因檢測。


本文網址:http://www.celebsonice.com/news/444.html

關鍵詞:基因表達定量,基因表達調控,基因表達定量

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